A látensen fertőzött sejtekben a HIV-1 provirális DNS-genom elsősorban a heterokromatinba integrálódott, lehetővé téve a transzkripciósan néma provírusok fennmaradását.A hisztonfehérjék hiszton-deacetilázok (HDAC) általi hipoacetilezése részt vesz a HIV-1 látenciájának fenntartásában a vírustranszkripció visszaszorításával.Ezenkívül a polimikrobiális szubgingivális baktériumok, köztük a Porphyromonas gingivalis által okozott parodontális betegségek az emberiség legelterjedtebb fertőzései közé tartoznak.Itt bemutatjuk a P. gingivalis hatásait a HIV-1 replikációra.Ez az aktivitás a baktériumtenyészet felülúszójának tulajdonítható, de más bakteriális komponenseknek, például fimbriáknak vagy LPS-nek nem.Azt találtuk, hogy ez a HIV-1-indukáló aktivitás a tenyészet felülúszójának kisebb molekulatömegű (<3 kDa) frakciójában volt visszanyerhető.Azt is kimutattuk, hogy a P. gingivalis nagy koncentrációban termel vajsavat, amely a HDAC-k erős inhibitoraként hat, és hiszton-acetilációt okoz.A kromatin immunprecipitációs vizsgálatok kimutatták, hogy a HDAC1-et és AP-4-et tartalmazó korepresszor komplex disszociált a HIV-1 hosszú terminális ismétlődő promóterétől a bakteriális tenyészet felülúszójával történő stimuláció során, az acetilált hiszton és az RNS-polimeráz II asszociációjával egyidejűleg.Megállapítottuk tehát, hogy a P. gingivalis kromatinmódosítással HIV-1 reaktivációt válthat ki, és ezért a hatásért a vajsav, az egyik bakteriális metabolit felelős.Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a parodontális betegségek kockázati tényezőként működhetnek a HIV-1 reaktiválódásában fertőzött egyénekben, és hozzájárulhatnak a vírus szisztémás terjedéséhez.
Feladás időpontja: 2020.09.10